在2005年1月26日召開的瑞士St. Gakken乳腺癌會(huì)議上，國際乳腺癌研究組(IBCSG)公布了來曲唑（弗隆）大型國際臨床試驗(yàn)BIG1-98的首次核心分析結(jié)果，絕經(jīng)后激素反應(yīng)性早期乳腺癌的輔助治療，與傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療他莫昔芬比較，來曲唑使更多婦女在5年內(nèi)遠(yuǎn)離疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，顯著提高無病生存(DFS)率。
背景資料
BIG1-98試驗(yàn)是由IBCSG組織的全球大型多中心、隨機(jī)、雙盲Ⅲ期國際臨床試驗(yàn)，在全球27個(gè)國家進(jìn)行，共有8028例患者入組，比較來曲唑與他莫昔芬作為絕經(jīng)后激素反應(yīng)性早期乳腺癌輔助治療的療效。
試驗(yàn)包括兩部分，第一部分是直接比較術(shù)后5年來曲唑與他莫昔芬在早期乳腺癌輔助治療的療效；第二部分是確定5年中，來曲唑和他莫昔芬之間2～3年不同序貫用藥的順序和時(shí)間之間的療效。
研究主要觀察終點(diǎn)為無病生存，即從隨機(jī)分組開始到局部/遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的時(shí)間，包括出現(xiàn)對(duì)側(cè)乳腺癌，非乳腺癌的其他第二原發(fā)腫瘤和/或死亡；次要觀察終點(diǎn)為總生存(OS)率和安全性。
此次核心分析中位隨訪時(shí)間26個(gè)月，試驗(yàn)第一部分的結(jié)果來自曲唑與他莫昔芬單藥治療5年的直接比較。數(shù)據(jù)包括所有來曲唑或他莫昔芬單藥治療組和兩個(gè)序貫用藥組交叉用藥前的患者數(shù)據(jù)。
研究人群
所有患者均為組織學(xué)證實(shí)的原發(fā)乳腺癌，全乳切除術(shù)或部分乳腺切除術(shù)后，或單純腫瘤切除術(shù)的絕經(jīng)后婦女，患者中位年齡為61歲，兩組患者的疾病特征均衡可比。兩組患者98%ER和/或PgR陽性，40%的患者腋窩淋巴結(jié)陽性，25%的患者手術(shù)后曾接受過化療。
療 效
來曲唑組5年無病生存率為84.0%，他莫昔芬組為81.4%(p＝0.003)，二者的絕對(duì)差異為2.6%。來曲唑治療與他莫昔芬治療比較，術(shù)后直接服用來曲唑比服用他莫昔芬可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)19%。
分層分析結(jié)果顯示，來曲唑與他莫昔芬比較，在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更高的高危患者中顯示出更強(qiáng)的療效優(yōu)勢(shì)，對(duì)淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低29%；對(duì)術(shù)后接受過化療的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低30%(圖2)。
來曲唑與他莫昔芬相比，乳癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)降低了27%(p＝0.006)。接受來曲唑治療的患者死亡率也降低了14%，雖然未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但已顯示出良好的趨勢(shì)。
所有患者都接受繼續(xù)隨訪監(jiān)測，以觀察疾病狀況、患者生存率和長期服藥的耐受性。
安全性
在BIG1-98試驗(yàn)中，接受來曲唑治療的患者陰道出血、熱潮紅和子宮內(nèi)膜癌的不良反應(yīng)顯著減少。他莫昔芬組3～5級(jí)的血栓栓塞事件發(fā)生率更常見。而接受來曲唑治療的患者高脂血癥、3～5級(jí)卒中和其他心血管不良事件更多。骨折發(fā)生率來曲唑組為5.8%，他莫昔芬組為4.1%(p<0.001)。
值得注意的是，在非乳腺癌復(fù)發(fā)引起死亡的病例中，來曲唑組死于卒中的患者有7例，他莫昔芬組有1例；來曲唑組死于心臟疾病的26例，他莫昔芬組13例，無顯著差異。這些死亡患者的平均年齡為70歲，而全組受試者的中位年齡為61歲，關(guān)于這一方面的更多資料分析還在進(jìn)行中。
臨床意義
BIG1-98試驗(yàn)數(shù)據(jù)有力地證明，早期乳腺癌術(shù)后輔助治療來曲唑優(yōu)于他莫昔芬，再次挑戰(zhàn)他莫昔芬作為絕經(jīng)后激素反應(yīng)性早期乳腺癌輔助治療的傳統(tǒng)地位。這一結(jié)果受到乳腺癌治療學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注，也是對(duì)來曲唑MA17試驗(yàn)的重要補(bǔ)充，進(jìn)一步奠定了來曲唑在早期乳腺癌術(shù)后輔助治療的地位，證明來曲唑（弗隆）是目前唯一在輔助治療階段和后續(xù)強(qiáng)化輔助治療階段，均比5年他莫昔芬治療可顯著提高無病生存率的芳香化酶抑制劑。本文轉(zhuǎn)載自：http://www.boy678.com
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